최근 H5N1 감염사례에 대한 임상연구 보고서

최근에 발생한 캐나다의 한 청소년의  H5N1 조류독감 사례와 올해 발생한 미국에서의 농장 노동자들의 조류독감 사례들에대한 정리보고서가 출간되었습니다. 

 

 

 

 

요약내용 : 

<뉴잉글랜드 의학저널)이라는 사설에서 NIH 산하 NIAID의 두 전문가가 H5N1 관련 두 보고서를 검토습니다.. 캐나다 환자 사례에 대해, 바이러스 돌연변이가 감염 당시 이미 존재했는지, 아니면 질병 과정에서 발생했는지 불분명하다고 지적했으며, 미국 보고서는 인간과 동물 보건, 공중보건, 직업보건 당국 간의 협력과 표준 감시 접근법의 중요성을 강조했습니다.
  또한 캐나다 사례는 돌연변이 감시의 긴급성을 보여주며, 동물 유전체 분석의 메타데이터 부족이 바이러스 확산 추적을 어렵게 한다고 언급하며 마지막으로, 캐나다 사례의 장기간 바이러스 배출은 긴 항바이러스 치료의 필요성을 시사하며, 이는 CDC의 최신 권고안에 반영되었습니다.

 

 

● 아래는 해당 보고서 전문입니다.

 

 

 

※ New reports sharpen clinical picture of recent human H5N1 illnesses in US and Canada

※  새로운 보고서들이 미국과 캐나다에서 최근 발생한 인간 H5N1 질병의 임상적 모습을 명확히 하다.

 

 

Two groups of investigators today fleshed out fuller clinical understanding of North American patients recently infected with H5N1 avian influenza, one of them describing a Canadian teen who had a severe infection and the other reviewing illness features of 46 US patients, most of whom had mild infections following exposure to sick dairy cows or poultry.

 오늘 두 연구팀은 최근 H5N1 조류인플루엔자에 감염된 북미 환자들에 대한 임상적 이해를 구체화했다. 한 팀은 심각한 감염을 겪은 캐나다의 한 십대 환자를 설명했고, 다른 팀은 병든 유제품 소나 가금류에 노출된 후 대부분 경미한 감염을 겪은 46명의 미국 환자들의 질병 특징을 검토했다.

 

 

The teams published their reports today in the New England Journal of Medicine.

이들 연구팀은 오늘 《뉴잉글랜드 의학저널》(New England Journal of Medicine)에 연구 결과를 발표했다.

 

 

In the final months of 2024, US health officials continue to battle outbreaks in dairy cattle from the B3.13 genotype, with sporadic spillovers to people and fallout from contamination in raw milk. The United States and Canada are now juggling a steep rise in poultry outbreaks from a different genotype carried by wild birds migrating south, which have been linked two severe human infections—one on each side of the border—and a spate of deaths in US cats.

2024년 말, 미국 보건 당국은 B3.13 유전자형에 의한 유제품 소에서의 발병과, 이로 인한 산발적인 인간 감염 및 생우유 오염의 여파에 계속 맞서고 있다. 미국과 캐나다는 현재 남쪽으로 이동하는 야생조류가 전파하는 다른 유전자형으로 인해 가금류 발병이 급격히 증가하고 있으며, 이는 국경 양쪽에서 각각 한 건의 심각한 인간 감염 사례 및 미국에서 발생한 여러 고양이의 사망과 관련이 있다.

 

 

※  Canadian teen had high viral loads, lower airway sample showed mutations

※  캐나다 십대 환자는 높은 바이러스 부하를 보였으며, 하기도 샘플에서 돌연변이가 확인되었다.

 

 

전자현미경으로 촬영된 H5N1 독감바이러스 균사체 사진

 

In one of the reports, Canadian researchers described clinical findings from a Canadian teen who contracted a severe infection from an undetermined source. The 13-year-old girl has mild asthma and elevated body mass index. She was first seen at an emergency department (ED) after a 2-day history of conjunctivitis in both eyes and a 1-day history of fever, then was sent home without treatment.

한 보고서에서 캐나다 연구진은 알 수 없는 감염원으로 인해 심각한 감염을 겪은 한 캐나다 10대 소녀에 대한 임상 소견을 설명했다. 13세 소녀는 경미한 천식과 높은 체질량지수를 가지고 있었다. 그녀는 양쪽 눈에 2일간 지속된 결막염과 하루 동안의 발열 증상을 겪은 뒤 응급실(ED)을 방문했지만, 치료 없이 집으로 돌려보내졌다.

 

Her condition worsened, and 3 days later she returned to the ED in respiratory distress and hemodynamic instability and was admitted to the intensive care unit. The initial nasopharyngeal swab was positive for influenza A, but not the seasonal subtype. Further testing suggested a high viral load with a novel influenza A infection, which was found to be H5 avian influenza. The following day she was started on oseltamivir.

그러나 상태가 악화되어 3일 후 호흡 곤란과 혈역학적 불안정을 겪으며 응급실로 다시 돌아왔고, 중환자실에 입원했다. 초기 비인두 면봉 검사에서는 인플루엔자 A 양성이었으나, 계절성 아형은 아니었다. 추가 검사 결과 새로운 인플루엔자 A 감염으로 높은 바이러스 부하가 나타났으며, 이는 H5 조류 인플루엔자로 확인되었다. 다음 날, 그녀는 오셀타미비르 치료를 시작했다.

 

 

After her respiratory function deteriorated further, she was intubated and placed on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Doctors also added combination antiviral treatment, which included baloxavir and amantadine.

그녀의 호흡기 기능이 더 악화되자, 기관 삽관과 체외막산소화장치(ECMO)에 의존하게 되었다. 의사들은 또한 발록사비르와 아만타딘을 포함한 복합 항바이러스 치료를 추가했다.

 

 

Over the next few days, serial PCR testing showed declining viral loads. However, lower respiratory samples showed higher viral loads than those from upper-airway samples. Sequencing from a lower-airway isolate obtained 8 days after symptom onset identified three mutations potentially linked to enhanced virulence and human adaptation: E627K in the polymerase basic 2 gene, along with E186D and Q222H in the H5 hemagglutinin gene. Further analysis found that the virus belonged to the D1.1 genotype that was closely related to the virus circulating in British Columbia’s wild birds at the time.

그 후 며칠 동안 연속적인 PCR 검사에서 바이러스 부하가 감소하는 것으로 나타났다. 그러나 하기도 샘플에서는 상기도 샘플보다 더 높은 바이러스 부하가 확인되었다. 증상 발생 8일 후 하기도에서 채취한 분리체의 염기서열 분석에서 병원성과 인간 적응성을 강화시킬 가능성이 있는 세 가지 돌연변이가 확인되었다: 폴리메라제 기본 2 유전자의 E627K 돌연변이와 H5 헤마글루티닌 유전자의 E186D 및 Q222H 돌연변이. 추가 분석 결과, 바이러스는 당시 브리티시 컬럼비아 지역의 야생조류에서 유행하던 바이러스와 밀접하게 관련된 D1.1 유전자형에 속하는 것으로 나타났다.

 

 

When the patient’s respiratory status improved, her medical team discontinued ECMO on November 22 and extubated her on November 28.

환자의 호흡 상태가 개선되자, 의료진은 11월 22일 ECMO를 중단했고, 11월 28일에 기관 삽관을 제거했다.

 

 

※  US farm worker cases mild and self-limiting

※  미국 농장 근로자들의 사례는 경미하며 자연적으로 회복되었다.

 

 

In the other report, a team from the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) and collaborators in six states analyzed data from a standardized case report form that was linked to the CDC’s H5 subtyping kits. Though the CDC has recorded 66 confirmed human cases this year, today’s report covers illnesses reported from March through October.

다른 보고서에서는 미국 질병통제예방센터(CDC)와 6개 주의 협력자들로 구성된 연구팀이 CDC의 H5 아형 분석 키트와 연결된 표준화된 사례 보고 양식 데이터를 분석했다. CDC는 올해 66건의 인간 감염 사례를 기록했지만, 이번 보고서는 3월부터 10월까지 보고된 질병을 다루고 있다.

Of the 46 patients, all but one—a resident of Missouri who was hospitalized was exposed to dairy cattle or poultry. Twenty-five had been exposed to infected or likely infected dairy cattle and 20 were exposed to sick poultry.

46명의 환자 중 한 명(미주리 거주자로 입원 치료를 받음)을 제외한 모두가 유제품 소나 가금류에 노출되었다. 25명은 감염되었거나 감염된 것으로 추정되는 유제품 소에, 20명은 병든 가금류에 노출되었다.

 

All of the people with animal exposure had mild illnesses, and none were hospitalized. All but three (93%) had conjunctivitis, about half (49%) had fever, and just over a third (36%) had respiratory symptoms. For 15 (33%) of the patients, conjunctivitis was the only symptom. Most patients received oseltamivir, which was started a median of 2 days after symptoms began.

동물에 노출된 환자들은 모두 경미한 증상을 보였고, 입원한 사람은 없었다. 93%에 해당하는 43명은 결막염 증상을 보였고, 약 절반(49%)은 발열 증상을, 36%는 호흡기 증상을 나타냈다. 15명(33%)의 환자는 결막염이 유일한 증상이었다. 대부분의 환자들이 증상 발생 후 중앙값 2일 내에 오셀타미비르 치료를 받았다.

 

No related cases were found among 97 contacts of patients who had animal exposures.

동물에 노출된 환자의 97명의 접촉자들 중 관련 사례는 발견되지 않았다.

 

When researchers looked at the type of personal protective equipment (PPE) animal workers used, they found only 71% used gloves, 60% used eye protection, and 47% wore face masks. “PPE use among occupationally exposed persons was suboptimal, which suggests that additional strategies are needed to reduce exposure risk,” the authors wrote.

연구진이 동물 근로자들이 사용하는 개인 보호 장비(PPE) 유형을 조사한 결과, 71%는 장갑을 사용했으며, 60%는 눈 보호 장비를, 47%는 얼굴 마스크를 착용한 것으로 나타났다. 연구진은 "직업적으로 노출된 사람들의 PPE 사용이 최적 수준에 미치지 못하며, 노출 위험을 줄이기 위한 추가 전략이 필요하다"고 적었다.

 

 

※  Lingering questions, deep concerns about preparedness

※  남아 있는 의문들, 대비에 대한 깊은 우려

 

 

In an editorial in the same NEJM issue, two experts from the National Institutes of Health (NIH) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) weighed in on both reports. The authors are Michael Ison, MD, with the respiratory diseases branch of the division of microbiology and infectious diseases, and Jeanne Marrazzo, MD, MPH, the group’s director.

같은 《뉴잉글랜드 의학저널》(NEJM) 호에 실린 사설에서, 미국 국립보건원(NIH) 산하 국립 알레르기 및 감염병 연구소(NIAID)의 두 전문가가 두 보고서에 대한 견해를 제시했다. 이 글의 저자는 미생물학 및 감염병 부문의 호흡기 질환 부서 소속 마이클 아이슨(Michael Ison) 박사와 그룹 디렉터인 진 마라조(Jeanne Marrazzo) 박사(MPH)이다.

 

 

Regarding the Canadian patient, they said it’s not clear if the mutations were present in the virus that infected the girl or emerged during her illness course.

캐나다 환자 사례에 대해, 그들은 해당 돌연변이가 소녀를 감염시킨 바이러스에 이미 존재했던 것인지, 아니면 질병 진행 과정에서 나타난 것인지 명확하지 않다고 언급했다.

 

 

They said both reports shine a light on critical features of the threat to human health and response options. They said the US report exemplifies collaboration between human and animal health providers, public health leadership, and occupational health authorities. The standard surveillance approach is geared toward detecting novel cases, they noted. “This approach involves cultivating trust not only among numerous entities but with people seeking care for symptoms of concern, including conjunctivitis,” they wrote.

두 보고서는 인간 건강에 대한 위협의 핵심 특징과 대응 옵션에 주목하게 한다고 그들은 말했다. 미국 보고서는 인간 및 동물 보건 제공자, 공중보건 지도자, 직업보건 당국 간의 협력의 좋은 사례를 보여준다고 평가했다. 이들은 표준 감시 접근법이 새로운 사례를 탐지하는 데 초점이 맞춰져 있다고 지적하며, "이 접근법은 다양한 기관뿐만 아니라 결막염을 포함한 우려 증상에 대해 진료를 받으려는 사람들과의 신뢰를 구축하는 것을 포함한다"고 설명했다.

 

 

Meanwhile, the Canadian case underscores the urgent need to monitor for mutations, Ison and Marrazzo said. However, they pointed out that genomic sequencing from animals often lacks the metadata, making it difficult to track phylogenetic linkages and how the virus is spreading.

한편, 캐나다 사례는 돌연변이를 감시해야 할 긴급한 필요성을 강조한다고 아이슨과 마라조는 말했다. 그러나 그들은 동물에서의 유전체 분석이 종종 메타데이터를 포함하지 않아, 계통발생적 연관성과 바이러스 확산 방식을 추적하기 어렵다고 지적했다.

 

 

They also noted that the prolonged virus shedding that the Canadian team found highlights the need for longer antiviral therapy, which was recently reflected in updated CDC recommendations.

또한, 캐나다 연구팀이 발견한 장기간의 바이러스 배출은 더 긴 항바이러스 치료의 필요성을 부각시켰으며, 이는 최근 CDC 권고안의 업데이트에 반영되었다고 언급했다.